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免疫治療用于肝細胞癌患者的療效怎么樣?

時間:2019-05-27 18:09 來源:康安途 作者:康安途海外醫療

无限法则手机可以玩么 www.rayef.icu   作為全身性治療的一種,免疫治療帶給肝細胞癌患者的臨床獲益正在顯現。在研的六大類免疫療法中,免疫檢查點抑制劑是目前最常用的免疫治療方案,已然成為腫瘤學新的治療支柱。其中,CTLA-4抑制劑tremelimumab的部分緩解率為17.6%;在接受索拉非尼治療后發生疾病進展或不可接受的不良事件的患者中,PD-1抑制劑納武利尤單抗使患者達到了15.6個月的中位生存期,55%的緩解持續時間超過12個月。納武利尤單抗也因此獲得FDA的批準。

  進一步提高免疫檢查點抑制劑對肝細胞癌的療效,還需要我們闡明其發揮作用的腫瘤微環境以及生物標志物。肝癌的微環境中存在著多種相互作用的細胞類型,如T細胞、腫瘤相關的巨噬細胞、腫瘤相關的成纖維細胞、血管內皮細胞、星型細胞等。它們之間通過相關的信號通路相互作用,與驅動基因一道影響腫瘤細胞的生長、侵襲、轉移等生物學行為。腫瘤微環境中存在大量免疫抑制的物質或因子,使免疫系統無法正常運轉。

免疫治療

  免疫治療需要改良腫瘤微環境,讓免疫系統恢復正常監視與清除能力,真正地攻擊腫瘤細胞。免疫治療通常比傳統治療和靶向治療更有效、耐受性更好,但很多患者對免疫治療的反應程度很不一致。最近刊登在Nature Reviews Clinical Oncology 上的一篇綜述將腫瘤微環境分為4個模型,可以幫助我們理解腫瘤微環境,對癥治療。為了確定合適的聯合免疫療法,需要進一步確定每個癌種所使用的免疫抑制機制,從而促進新型療法的發展或現有療法的再次利用。

  當前免疫治療有效的生物標志物為腫瘤突變負荷(tumor mutation burden,TMB)及其相關因素,如微衛星高度不穩定(microsatellite instability-high,MSI-H)和錯配基因修復缺失(mismatch-repair deficiency,MMR)。新近還發現基因的插入缺失突變(indels)會產生大量異常蛋白,導致免疫系統的激活。indel越多的腫瘤組織,對PD-1單抗免疫治療越敏感,潛在獲益越大。這些潛在的生物標志物均指向一個共同點——突變相關新抗原(mutation-associated neoantigen)。量化描述TMB可分為如下3類:TMB-High≥20個突變/MB;6個突變/MB≤TMB-intermediate<20個突變/MB;TMB-Low≤6個突變/MB。

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(責任編輯:康安途海外醫療)

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